大鲵发病的原因是鲵体与生活的环境不协调，抗病力差，体质弱所导致的结果。另一方面是水体水质不适合大鲵生活，存在危害大鲵的致病菌及病原体。
大鲵本身抗病能力差
多数由于饵料质量差，大鲵对饵料的适口性比较差，所以进食量小，生长不良，身体瘦弱，抗病能力就差，则很容易感染病菌，致病死亡。
水质不良、水温巨变
这都是导致大鲵发病的原因，大鲵最适宜生长温度为15～22℃。大鲵是变温动物，水体各种理化因素对大鲵的生活、生长、繁殖都具有特殊的作用，对水温有不同的要求。水温的变化直接影响大鲵的呼吸频率和新陈代谢，水温升高呼吸频率增强，耗氧量增加。如此时有充足的饵料，大鲵会加快生长。反之则为轻则发病、重则死亡。酸碱度的过高或过低也不适合大鲵的生长，大鲵的适生范围为6.5～8，如果大于9时便会死亡。溶氧量在4mg/L才能正常生长，当低于2mg/L时便发育不良，导致畸形；过高时便会引起气泡上升，这时便会引起大鲵的气泡病。水质过肥，水中含有有毒的化学物质，都是导致大鲵发病的主要原因。
大鲵肌体受伤，没有及时发现和处理
由于大鲵在争食过程中发生相互撕咬，大鲵肌体一旦受伤，这些致病菌便会从伤口乘机侵入，使伤口部位感染，导致伤口发生炎症，甚至有可能造成全身感染，引起并发症。
不换水，引起水质变化
由于大鲵是肉食性的，大量捕食饵料鱼，其排泄物对养殖水体的污染十分严重，但从表面看池水却很清澈。养殖户往往用常规品种养殖中看水色的方法来判断水质的好坏，认为池水清、透明度高就是水质良好，不换水，在疾病防治上不引起足够的重视。
饵料的处理不当
大鲵发病，除自身免疫力太弱和水体不良因素发病外，在大多数的情况下，与饵料鱼的处理不当有关。养殖户对饵料鱼不加处理，直接投喂给大鲵摄食，而饵料鱼带来的寄生虫病、出血病、肠炎病等都能传染给大鲵，而且速度很快。由于饵料鱼不适口，造成大鲵无法摄食；或由于饵料鱼游动速度过快，大鲵不容易摄食，长期处于饥饿状态的话，营养不良，体质就会减弱。
疾病的检查不严格，成为新养殖场地发病的源头
由于初次养殖大鲵的朋友对大鲵病害不是十分清楚，常将一些病鲵与健康大鲵放到一起饲养，这样容易造成交叉感染，造成新的疾病传播。凡有新购进的大鲵必须经消毒处理后，进行观察记录以及进食情况，做到进场消毒、隔离观察，最大限度杜绝外源病变的交叉感染。
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